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Relación Estructura-Dinámica-Función de Miembros Modelo de la Superfamilia Tiorredoxina

30 Septiembre, 2016 @ 12:00 pm - 1:00 pm

Tesista: Diego Vazquez

Director de Tesis: Dr. Javier Santos

Resumen

La Superfamilia Tiorredoxina (TRX) alberga familias de proteínas cuya principal función radica en el mantenimiento del equilibrio redox celular a través del intercambio tiol/disulfuro con un amplio número de proteínas blanco. Algunos miembros de la superfamilia han sido ampliamente utilizados como modelo en estudios de plegado y diseño de proteínas.

En este cuarto seminario haremos una revisión de los avances realizados en estudios estructurales/funcionales y computacionales de dos proteínas modelo de la Superfamilia TRX como son la tiorredoxina 1 (EcTRX) y la tiol peroxidasa (EcTPx) de Escherichia coli. En particular, el rol de la hélice C-terminal (CTH) de EcTRX en el proceso plegado y el rediseño del CTH en la ingenierización de un péptido con capacidad de unión a hierro obtenido por analisis bioinformaticos de la familia Frataxina, una proteína clave en el metabolismo del hierro. Además, ahondaremos en el análisis estructural, cinético y termodinámico de la EcTPx, con énfasis en un cambio estructural acoplado a la función catalítica caracteristico de estas enzimas (denominado fully folded to locally undfolded ), clave para la restitución de la enzima funcional.

Tanto la EcTRX como la EcTPx, en conjunto con la tiorredoxina reductasa (TR) NADPH-dependiente, participan en la vía de descomposición de hidroperóxidos canalizando electrones desde la TR hacia la EcTPx via TRX. En un intento por entender los determinantes estructurales que limitan la velocidad catalítica de esta vía y conglomerar los estudios sobre las proteínas aisladas, presentaremos un proyecto en progreso donde las tres proteínas son unidas covalentemente mediante linkers peptídicos. En conjunto esperamos que este estudio nos permita rediseñar una vía metabolica in vitro y aumentar la eficiencia de reducción de hidroperóxidos in vivo.

Detalles

Fecha:
30 Septiembre, 2016
Hora:
12:00 pm - 1:00 pm
Evento Categoría:

Organizador

Comisión de seminarios del departamento de Química Biológica, FFyB
Teléfono:
4964-8289/90/91
Email:
semqb@qb.ffyb.uba.ar

Lugar

Aula de Química Biológica – Dpto de Química Biológica
Paraguay 2155 6º piso, ascensores de la izquierda
CABA, Buenos Aires 1113 Argentina
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Teléfono:
0114964-8289