Tesista: Lic. Wanda Valsecchi

Director:  Dr. José María Delfino

Co-director:  Dr. Javier Santos

Resumen

La hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT) es una enzima que interviene en la ruta de salvataje de purinas catalizando la transferencia de un grupo fosforribosilo a una base nitrogenada (hipoxantina o guanina) para rendir un nucleótido. El hecho de que esta enzima sea esencial para la supervivencia de Trypanosoma cruzi, la ha convertido en centro de atención para el diseño de fármacos que impidan el desarrollo del parásito.

En nuestro laboratorio hemos producido la TcHPRT en forma recombinante y realizado una caracterización conformacional que incluye, datos de difracción de rayos X, medidas de la estabilidad de la proteína frente a urea, la determinación de la estructura cuaternaria en solución y la modulación de este estado por la presencia o ausencia de la región C-terminal. Hemos estudiado también, la influencia del estado oligomérico sobre su actividad catalítica.

Sumado a un resumen general, en este seminario se presentarán los resultados de una prueba de inhibición de la enzima pura, por una serie de compuestos de la clase bisfosfonato, utilizados habitualmente en el tratamiento de la osteoporosis, y se describirán esfuerzos recientes tendientes a medir la potencia inhibitoria sobre cultivos del parásito.