Tesista: Bioq. Lis del C. Puga Molina
Director: Dr. Mariano G. Buffone
Co-directora: Dr. Sandra V. Verstraeten
Resumen
Los espermatozoides de mamífero requieren pasar un período de tiempo limitado en el tracto reproductor femenino para adquirir la capacidad de fecundar al ovocito. Este proceso se denomina capacitación. Está bienestablecido que el HCO3- es esencial para la capacitación ya que activa la sAC (adenilato ciclasa soluble) conduciendo a la producción de AMPc y la activación de PKA, promueve la alcalinización del citoplasma y la hiperpolarización de membrana. Sin embargo, aún no se conoce cómo el HCO3-se transporta en el espermatozoide humano (spz). Hay pruebas de que la actividad de CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) es esencial para la capacitación del spz pero se desconoce en gran medida cómo este canal está integrado en las complejas cascadas de señalización asociadas a este proceso. En el presente trabajo se analizó cómo CFTR regula distintos eventos en la capacitación del spz. Observamos que la inhibición de CFTR afectó la entrada HCO3- resultando en una menor actividad de la PKA. La inhibición de CFTR también afectó a los eventos rÃo abajo de la vía cAMP / PKA tales como el aumento en la fosforilación de residuos de tirosina, la movilidad hiperactivada y la reacción acrosomal. Además, hemos demostrado por primera vez que en el spz el CFTR y la actividad de PKA son esenciales para la regulación del pH intracelular y el potencial de membrana.