Tesista: Mariana Sacerdoti

Director: Dr. Ricardo M. Biondi

PDK1 (quinasa dependiente de fosfoinosítidos) es una AGC quinasa río abajo de PI3 quinasa, encargada de fosforilar a más de 20 sustratos, entre ellos Akt/PKB, que es una de las proteínas más relevantes en crecimiento y supervivencia celular. El grupo de Ricardo M. Biondi ha trabajado los últimos 20 años en investigar los mecanismos de regulación alostéricos del dominio catalítico de PDK1, describiendo un modelo de alosterismo bidireccional entre el sitio activo y el bolsillo regulador ¨PIF pocket¨. Sin embargo, menos se conoce sobre la regulación de la proteína entera: posee, además del dominio catalítico, un dominio PH. En el seminario mostraré resultados, parte de mi trabajo de tesis doctoral, que muestran la regulación de PDK1 por moléculas poli-fosforiladas derivadas de InsP5, resultados de un screening de drogas y cómo un nuevo mecanismo regulatorio que involucra la dimerización de PDK1 podría permitir inhibir la activación de Akt por PDK1 sin afectar a los múltiples otros sustratos de esta importante quinasa.
Por otro lado, contaré sobre un proyecto que busca estudiar la regulación alostérica de ACE2, receptor celular para el virus SARS-CoV-2.

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